5月31日,艾博生物/沃森生物发布了其联合研发的新冠肺炎mRNA疫苗RCoVaX的序贯接种数据。总体数据支持将其用作加强针,但完整的III期临床试验结果尚未发表。
根据疫苗开发的时间表,RCoVaX是中国第一个获得新冠肺炎mRNA疫苗临床试验批准的,然后于2022年1月在《柳叶刀》上发表了安全性和免疫原性的一期试验数据。
本次门诊共招募300名成人进行同种异体加强注射,全部接种2剂灭活疫苗,其中200人依次免疫,中位年龄43岁;100名对照者是同源的,平均年龄为40岁。
研究结果表明:
●对于新冠肺炎的原毒株,中和抗体滴度增加了66.59倍,GMT在第14天和第28天分别达到293.9和242.4,而对照组分别为89.1和64.3。
●对于Delta变异株,中和抗体效价比加强免疫前提高了68.5倍,GMT在第14天和第28天达到286.8和257.8,分别比对照组提高了5.1倍和6.5倍。
Omicron突变体,接种28天后GMT为28.1,大幅下降,但仍强于同源强化对照组的6.4。
如果与灭活疫苗相比,其有效性几乎不受质疑,因为灭活疫苗只能引起体液免疫和较弱的细胞免疫,而mRNA疫苗将遗传物质送入人体细胞形成较强的体液amp;细胞免疫,疫苗的有效性数据也来源于此。
因此,安全数据成为通关成功的核心。
AWCoV组和对照组的不良事件发生率分别为69.5%和20%,ⅲ级及以上AE发生率分别为11%和3%。两组中最常报告的局部AE为注射部位疼痛,分别为17%和2%,且大多数为1级。AWCoV组最常报告的全身性AE为发热(33.5%比4%)、头痛(26%比7%)和肌肉疼痛(7.5%比1%)。两组都没有报告严重的不良事件。
在mRNA疫苗方面,屈臣氏/艾博RCoVaX的不良反应率仍然是较高的品种,安全性明显不如辉瑞的BNT162b2。
除了不良反应率高,一期试验显示的有效剂量组比较窄,没有回答。
业内人士表示,这一结果很可能是由两个因素造成的:1)艾博/沃森使用了一段刺突蛋白-RBD区,而不是两种上市mRNA疫苗中使用的全长刺突蛋白。BioNTech还开发了一种仅使用RBD的疫苗,并完成了第一阶段临床试验。试验中,仅用RBD的BNT162b1的不良反应率高于BNT162b2使用全长刺突蛋白;2)2)LNP的传递效率不高,导致阳转率(抗体产生能力)低;
最终,沃森/艾博能否以这样的三期数据在中国获批并得到加强,尚无定论,但目前披露的数据存在诸多瑕疵。
沃森生物二级市场股价最近两天并没有随着这一结果的发布而剧烈波动。可能有两个原因:1)下跌后的现有市值已经不包含mRNA疫苗的市场预期;2)市场不认为此次披露的数据对mRNA是否获批有重要影响。
事实上,如果RCoVaX疫苗不能如期商业化,受影响最大的可能不是沃森生物,而是艾博生物。
为什么?
沃森充其量是个“商业代理人”,可攻可退,但April就没那么幸运了。
艾博生物作为中国mRNA疫苗的新兴生物科技,抢了新冠肺炎的风头,吸引了一大批投资机构,包括淡马锡、郑新谷资本、高淳创投、云峰基金、礼来亚洲、于波投资等公司成立于2019年初,到2021年11月,公司已完成C+轮融资,C轮融资总额10亿美元,投前估值120。
资本的疯狂级联效应将艾博生物的估值推至极高水平。作为一个已经到了融资中后期的项目,一级市场很难继续有大PE继续接盘。
但是,后面进来的PE基金可能就等不及了。艾博生物这两年肯定要去IPO,等着二级机构和投资者买单。
艾博生物于2021年5月变更了投资者,从国内投资者变更为海外Abogen生命科学有限公司。目标市场很可能是港股18A或纳斯达克。
18A香港股市规定生物科技至少需要一个核心产品获批二期临床试验。艾博生物的大部分管道处于临床前阶段,唯一通过二期临床试验的新冠肺炎mRNA疫苗是与沃森合作开发的。此外,沃森拥有生产和商业化的权利。我不知道这样的结构是否能通过HKEx。
现在的二级投资者都不傻。
无论是港股还是美股,目前似乎都不是一个很让人印象深刻的选择。一边爆锤18A,一边吹股市。
风停了。
2022年1月,屈臣氏生物与蓝鹊生物在新冠肺炎签署了mRNA疫苗研发合作协议,这意味着屈臣氏将新一代突变mRNA疫苗的注射码放进了蓝鹊生物的篮子里。2022年5月27日,沃森生物/蓝鹊生物mRNA疫苗临床信息注册完成,即将开始第一期临床。
不禁要问投资者为什么二代疫苗不继续与艾博合作?
10天前,沃森生物一次性回答了投资者的4个问题,其中他强调,新冠肺炎突变株的合作mRNA疫苗采用S蛋白作为靶抗原,结合修饰核苷酸和共转录化学加帽技术,自主设计优化mRNA分子。此外,公司表示正在按照既定的开发协议与艾博生物合作,突变菌株与蓝鹊生物合作。两种疫苗的上市批文均为沃森生物所有。
虽然沃森生物的决定可能是基于战略考虑,但背后的深意却有些耐人寻味。
mRNA疫苗在中国获批之路注定坎坷,复星医药引入辉瑞的福必泰临床进展缓慢。然而,曾经与艾博生物齐名的新冠肺炎第一代mRNA疫苗出现临床问题,已经是业内公开的秘密。4月29日,新冠肺炎新一代mRNA疫苗获得临床批准。
未来沃森/艾博RCoVaX新冠肺炎mRNA疫苗能否在国内获批,将是艾博生物成功融资或IPO冲击的胜败。
艾博生物生来就拥有天地财富,但希望它不要在资本的怀抱中迷失自我,重现“伤害钟勇”的悲情故事。
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